Javascript зараз вимкнено у вашому браузері.Якщо javascript вимкнено, деякі функції цього сайту не працюватимуть.
Зареєструйте ваші конкретні дані та конкретні препарати, які вас цікавлять, і ми зіставимо надану вами інформацію зі статтями в нашій великій базі даних і своєчасно надішлемо вам PDF-копію електронною поштою.
Клінічні та молекулярні характеристики резистентної до карбапенему високовірулентної Klebsiella pneumoniae у лікарні третього рівня в Шанхаї
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Відділ клінічної лабораторної медицини, Шанхайська п'ята народна лікарня, Університет Фудань, Шанхай, Народна Республіка Китай;2 Шанхайське відділення лабораторної медицини Цзяотун, Шанхайська дитяча лікарня, Шанхай, Китайська Народна Республіка;3 Відділення неврології, П’ята народна лікарня Шанхая, Університет Фудань Автор для кореспонденції: Фан Шень, Відділ клінічної лабораторної медицини, П’ята народна лікарня Шанхая, Університет Фудань, № 128 Ruili Road, район Мінханг, Шанхай, поштовий індекс 200240 КитаюТел. +86 18021073261 Електронна пошта [захищено електронною поштою] Довідкова інформація: поєднання резистентності до карбапенему та гіпервірулентності Klebsiella pneumoniae призвело до серйозних проблем у сфері охорони здоров’я.Останніми роками надходить все більше повідомлень про резистентні до карбапенему високовірулентні ізоляти Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP).Матеріали і методи: ретроспективний аналіз клінічних даних оцінки пацієнтів, інфікованих CR-hvKP, з січня 2019 року по грудень 2020 року в стаціонарі третинного рівня.Обчисліть Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), стійку до карбапенему Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) і резистентну до карбапенему високовірулентну пневмонію, зібрану протягом 2 років. Кількість ізолятів Leberella (CR-hvKP).Виявлення ПЛР генів резистентності, генів, пов’язаних з вірулентністю, генів капсулярних серотипів і мультилокусного типування послідовностей (MLST) ізолятів CR-hvKP.Результати. Під час дослідження було виділено 1081 одноразовий штам Klebsiella pneumoniae., У тому числі 392 штами Klebsiella pneumoniae (36,3%), 39 штамів CR-hmKP (3,6%) і 16 штамів CR-hvKP (1,5%).Приблизно 31,2% (5/16) CR-hvKP буде виділено в 2019 році, і приблизно 68,8% (11/16) CR-hvKP буде виділено в 2020 році. Серед 16 штамів CR-hvKP 13 штамів ST11 і серотип K64, 1 штам - серотипи ST11 і K47, 1 штам - серотипи ST23 і K1, і 1 штам - серотипи ST86 і K2.Пов’язані з вірулентністю гени entB, fimH, rmpA2, iutA та iucA присутні у всіх 16 ізолятах CR-hvKP, за якими йдуть mrkD (n=14), rmpA (n=13), аеробактин (n=2), AllS ( n=1).Усі 16 ізолятів CR-hvKP містять ген карбапенемази blaKPC-2 і ген β-лактамази розширеного спектру дії blaSHV.Результати ДНК-відбитків ERIC-PCR показали, що 16 штамів CR-hvKP були високополіморфними, а смуги кожного штаму значно відрізнялися, демонструючи спорадичний стан.Висновок: хоча CR-hvKP поширюється спорадично, з кожним роком кількість зростає.рік.Тому слід привернути увагу лікарів і вжити необхідних заходів, щоб уникнути клонування та поширення супербактерії CR-hvKP.Ключові слова: Klebsiella pneumoniae, стійкість до карбапенемів, висока вірулентність, високий вміст слизу, епідеміологія
Klebsiella pneumoniae є умовно-патогенним мікроорганізмом, який може викликати різноманітні інфекції, включаючи пневмонію, інфекції сечовивідних шляхів, бактеріємію та менінгіт.1 За останні тридцять років, на відміну від класичної Klebsiella pneumoniae (cKP), новий високовірулентний гіперслизовий слиз Klebsiella pneumoniae (hvKP) став клінічно важливим патогеном, який можна виявити у дуже агресивних інфекціях, таких як абсцеси печінки, що виникають у здорових та особи з ослабленим імунітетом.2 Варто зазначити, що ці інфекції зазвичай супроводжуються деструктивними дисемінованими інфекціями, включаючи ендофтальміт і менінгіт.3 Вироблення фенотипу слизової оболонки з високим вмістом слизової оболонки hvKP зазвичай пов’язано з підвищеним виробництвом капсульних полісахаридів і наявністю специфічних генів вірулентності, таких як rmpA та rmpA2.4.Високий фенотип слизу зазвичай визначається за допомогою «тесту струн».Колонії Klebsiella pneumoniae, вирощені протягом ночі на чашках з кров’яним агаром, розтягують петлею.Коли утворюється в’язка мотузка довжиною >5 мм, «тест на мотузку» є позитивним.5 Недавнє дослідження показало, що peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 і rmpA2 є біомаркерами, які можуть точно ідентифікувати hvkp.6 У цьому дослідженні високовірулентна Klebsiella pneumoniae була визначена як така, що має фенотип із високою в’язкістю слизу (позитивний результат тесту на ланцюжок) і містить сайти, пов’язані з плазмідами вірулентності Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA). -придбані абсцеси печінки, спричинені hvKP, що супроводжуються тяжким ураженням кінцевих органів, таким як менінгіт та ендофтальміт.7,8 hvKP спорадично передається в багатьох країнах Азії, Європи та Америки.Хоча кілька випадків hvKP були зареєстровані в Європі та Америці, поширеність hvKP в основному мала місце в країнах Азії, особливо в Китаї.9
Загалом hvKP є більш чутливим до антибіотиків, тоді як стійка до карбапенему Klebsiella pneumonia (CRKP) менш токсична.Однак із поширенням плазмід стійкості до ліків і вірулентності CR-hvKP вперше описали Zhang et al.у 2015 році, і все більше вітчизняних звітів.10 Оскільки CR-hvKP може викликати серйозні інфекції, які важко лікувати, якщо з’явиться пандемічний клон, він може стати наступною «супербактерією».На сьогоднішній день більшість інфекцій, спричинених CR-hvKP, відбувалися у спорадичних випадках, а невеликі спалахи трапляються рідко.11,12
В даний час рівень виявлення CR-hvKP низький, і існує небагато відповідних досліджень.Молекулярна епідеміологія CR-hvKP різна в різних регіонах, тому необхідно вивчити клінічне поширення та молекулярні епідеміологічні характеристики CR-hvKP у цьому регіоні.Це дослідження всебічно проаналізувало гени резистентності, пов’язані з вірулентністю гени та MLST CR-hvKP.Ми спробували дослідити поширеність і молекулярну епідеміологію CR-hvKP в лікарні третинного рівня в Шанхаї, східний Китай.Це дослідження має велике значення для розуміння молекулярної епідеміології CR-hvKP в Шанхаї.
Було ретроспективно зібрано одноразові ізоляти Klebsiella pneumoniae із Шанхайської п’ятої народної лікарні, яка є філією Фуданського університету, з січня 2019 року по грудень 2020 року, і було розраховано відсоткове співвідношення hmKP, CRKP, CR-hmkp і CR-hvKP.Усі ізоляти ідентифікували за допомогою компактного автоматичного мікробного аналізатора VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франція).Мас-спектрометрія Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) була використана для повторної перевірки ідентифікації штамів бактерій.Високий фенотип слизу визначається за допомогою «тесту струн».Якщо резистентність до іміпенему або меропенему визначається за допомогою тесту на чутливість до карбапенему.Високовірулентна Klebsiella pneumoniae визначається як така, що має фенотип із високим вмістом слизу (позитивний результат ланцюжкового тесту) і містить сайти, пов’язані з плазмідами вірулентності Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Одну колонію Klebsiella pneumoniae висівали на чашку з агаром з 5% овечої крові.Після інкубації протягом ночі при 37°C обережно витягніть колонію за допомогою інокуляційної петлі та повторіть 3 рази.Якщо в’язка лінія утворюється тричі, а її довжина перевищує 5 мм, «тест лінії» вважається позитивним, а штам має високий фенотип слизу.
У компактному автоматичному мікробному аналізаторі VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франція) антимікробну чутливість до кількох широко використовуваних антибіотиків виявляли за допомогою мікророзведення бульйону.Результати інтерпретуються згідно з інструкціями, розробленими Інститутом клінічних і лабораторних стандартів (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 і Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 використовувалися як контролі для тестування антимікробної чутливості.
Геномна ДНК усіх ізолятів Klebsiella pneumoniae була виділена за допомогою набору TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Пекін, Китай).Гени β-лактамаз розширеного спектру (blaCTX-M, blaSHV і blaTEM), гени карбапенемаз (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP і blaOXA-48) і 9 репрезентативних генів, пов’язаних з вірулентністю, включаючи pLVPK Плазмідоподібні локуси (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA та аеробактин) ампліфікували за допомогою ПЛР, як описано раніше.13,14 Гени, специфічні для капсульного серотипу (K1, K2, K5, K20, K54 і K57), були ампліфіковані за допомогою ПЛР, як описано вище.14 Якщо негативний результат, ампліфікуйте та секвенуйте локус wzi, щоб визначити гени, специфічні для капсульного серотипу.15 Праймери, використані в цьому дослідженні, перераховані в таблиці S1.Позитивні продукти ПЛР секвенували за допомогою платформи секвенування NextSeq 500 (Illumina, Сан-Дієго, Каліфорнія, США).Порівняйте послідовності нуклеотидів, запустивши BLAST на веб-сайті NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Багатосайтовий тип послідовності (MLST) проводили, як описано на веб-сайті MLST Інституту Пастера (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Сім домашніх генів gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB і tonB були ампліфіковані за допомогою ПЛР і секвеновані.Тип послідовності (ST) визначається шляхом порівняння результатів секвенування з базою даних MLST.
Проаналізовано гомологію Klebsiella pneumoniae.Геномна ДНК Klebsiella pneumoniae була виділена як матриця, а праймери ERIC показані в таблиці S1.ПЛР ампліфікує геномну ДНК і створює відбиток геномної ДНК.За допомогою електрофорезу в 2% агарозному гелі виявлено 16 продуктів ПЛР.Результати ДНК-відбитків пальців ідентифікували за допомогою розпізнавання смуг програмного забезпечення QuantityOne, а генетичний аналіз проводили за допомогою методу незважених парних груп (UPGMA) середнього арифметичного.Ізоляти зі схожістю > 75 % вважаються однаковими генотипами, а ізоляти зі схожістю < 75 % вважаються різними генотипами.
Для аналізу даних використовуйте статистичний програмний пакет SPSS для Windows 22.0.Дані описані як середнє ± стандартне відхилення (SD).Категориальні змінні оцінювали за допомогою критерію хі-квадрат або точного критерію Фішера.Усі статистичні тести є двосторонніми, і значення P <0,05 вважається статистично значущим.
Шанхайська п’ята народна лікарня, яка є філією Фуданського університету, зібрала 1081 ізолят Klebsiella pneumoniae з 1 січня 2019 року по 31 грудня 2020 року та виключила повторні ізоляти від того самого пацієнта.Серед них 392 штами (36,3%) були hmKP, 341 штам (31,5%) – CRKP, 39 штамів (3,6%) – CR-hmKP, 16 штамів (1,5%) – CR-hvKP.Варто зазначити, що 33,3% (13/39) CR-hmKP і 31,2% (5/16) CR-hvKP припадають на 2019 рік, 66,7% (26/39) CR-hmKP і 68,8% (11/16) ) CR-hvKP було виділено з 2020 р. З мокротиння (17 штамів), сечі (12 штамів), дренажної рідини (4 штами), крові (2 штами), гною (2 штами), жовчі (1 виділення) та плеврального випоту (1 ізоляція) відповідно.Шістнадцять типів CR-hvKP було виділено з мокротиння (9 ізолятів), сечі (5 ізолятів), крові (1 ізолят) і плеврального випоту (1 ізолят).
За допомогою ідентифікації штаму, тесту на чутливість до ліків, тесту на рядок і виявлення гена, пов’язаного з вірулентністю, було перевірено 16 штамів CR-hvKP.Клінічні характеристики 16 пацієнтів, інфікованих ізолятами CR-hvKP, підсумовані в таблиці 1. 13 із 16 пацієнтів (81,3%) були чоловіками, і всі пацієнти були старші 62 років (середній вік: 83,1±10,5 років).Вони надійшли з 8 палат, а більше половини – з центрального відділення реанімації (9 випадків).До основних захворювань належать цереброваскулярні захворювання (75%, 12/16), гіпертонія (50%, 8/16), хронічна обструктивна хвороба легень (50%, 8/16) тощо. Інвазивна хірургія включає ШВЛ (62,5%, 10/ 16), сечовий катетер (37,5%, 6/16), шлунковий зонд (18,8%, 3/16), хірургічне втручання (12,5%, 2/16) і внутрішньовенний катетер (6,3%, 1/16).Дев'ять із 16 пацієнтів померли, а 7 пацієнтів покращилися та були виписані.
39 ізолятів CR-hmKP були розділені на дві групи відповідно до довжини липкої нитки.Серед них 20 ізолятів CR-hmKP з довжиною в’язкої нитки ≤ 25 мм були розділені в одну групу, а 19 ізолятів CR-hmKP з довжиною в’язкої нитки> 25 мм були розділені в іншу групу.Метод ПЛР виявляє позитивну частоту вірулентних генів rmpA, rmpA2, iutA та iucA.Позитивний рівень генів, пов’язаних з вірулентністю CR-hmKP, у двох групах наведено в таблиці 2. Не було статистичної різниці в позитивному рівні генів, пов’язаних з вірулентністю CR-hmKP, між двома групами.
У таблиці 3 наведено детальні профілі антимікробної резистентності 16 препаратів.16 ізолятів CR-hvKP показали стійкість до кількох лікарських засобів.Усі ізоляти були оброблені ампіциліном, ампіциліном/сульбактамом, цефоперазоном/сульбактамом, піперациліном/тазобактамом, цефазоліном, цефуроксимом, цефтазидимом, цефтріаксоном, цефепімом, цефокситином, іміпенемом і меропенемом, стійкі.Триметоприм-сульфаметоксазол мав найнижчий рівень резистентності (43,8%), далі йшли амікацин (62,5%), гентаміцин (68,8%) і ципрофлоксацин (87,5%).
Розподіл генів, пов’язаних з вірулентністю, генів антимікробної резистентності, генів капсулярних серотипів і MLST 16 ізолятів CR-hvKP показано на малюнку 1. Результати електрофорезу в агарозному гелі деяких генів, пов’язаних з вірулентністю, генів антимікробної резистентності та генів капсулярних серотипів показано на малюнку 1. На малюнку 2. Аналіз MLST показує загалом 3 ST, ST11 є найбільш домінуючим ST (87,5%, 14/16), потім ST23 (6,25%, 1/16) і ST86 (6,25%, 1). /16).За результатами типування wzi ідентифіковано 4 різні капсульні серотипи (рис. 1).Серед 16 резистентних до карбапенему ізолятів hvKP K64 є найпоширенішим серотипом (n=13), за ним йдуть K1 (n=1), K2 (n=1) і K47 (n=1).Крім того, штам капсульного серотипу K1 — це ST23, штам капсульного серотипу K2 — ST86, а решта 13 штамів K64 і 1 штам K47 — усі ST11.Позитивні показники 9 генів вірулентності в 16 ізолятах CR-hvKP показані на малюнку 1. Пов’язані з вірулентністю гени entB, fimH, rmpA2, iutA та iucA присутні в 16 штамах CR-hvKP, за якими йде mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), аеробактерин (n = 2), AllS (n = 1).Усі 16 ізолятів CR-hvKP містять ген карбапенемази blaKPC-2 і ген β-лактамази розширеного спектру дії blaSHV.16 ізолятів CR-hvKP не містили генів карбапенемів blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 і генів β-лактамаз розширеного спектру дії blaTEM, групи blaCTX-M-2 і групи blaCTX-M-8.Серед 16 штамів CR-hvKP 5 штамів несли групу гена β-лактамази розширеного спектру blaCTX-M-1, а 6 штамів несли групу гена β-лактамази розширеного спектру blaCTX-M-9.
Рисунок 1 Гени, пов’язані з вірулентністю, гени антимікробної стійкості, гени капсульного серотипу та MLST 16 ізолятів CR-hvKP.
Рисунок 2. Електрофорез у агарозному гелі деяких генів, пов’язаних з вірулентністю, генів антимікробної резистентності та генів капсульного серотипу.
Примітка: М, маркер ДНК;1, blaKPC (893bp);2, entB (400 bp);3, rmpA2 (609 bp);4, rmpA (429 bp);5, iucA (239 bp);6, iutA (880 bp);7, аеробактерин (556 bp);8, K1 (1283 bp);9, K2 (641bp);10, всі S (508 bp);11, mrkD (340 bp);12, fimH (609 bp).
ERIC-PCR використовували для аналізу гомології 16 ізолятів CR-hvKP.Після ПЛР-ампліфікації та електрофорезу в агарозному гелі залишається 3-9 фрагментів ДНК.Результати дактилоскопії показали, що 16 ізолятів CR-hvKP були високополіморфними, і між ізолятами були очевидні відмінності (рис. 3).
В останні роки з’являється все більше повідомлень про ізоляти CR-hvKP.Поява ізолятів CR-hvKP становить серйозну загрозу для здоров’я населення, оскільки вони можуть викликати серйозні інфекції, які важко піддаються лікуванню у здорових людей.У цьому дослідженні було вивчено поширеність і молекулярні епідеміологічні характеристики CR-hvKP в лікарні третинного рівня в Шанхаї з 2019 по 2020 рік, щоб оцінити, чи існує ризик спалаху CR-hvKP і тенденції його розвитку в цій області.Водночас це дослідження може забезпечити більш комплексну оцінку клінічної інфекційності, що має велике значення для запобігання подальшому поширенню таких ізолятів.
У цьому дослідженні ретроспективно проаналізовано клінічний розподіл і тенденцію CR-hvKP з 2019 по 2020 рік. З 2019 по 2020 рік ізоляти CR-hvKP продемонстрували тенденцію до зростання.Приблизно 31,2% (5/16) CR-hvKP було виділено в 2019 році, а 68,8% (11/16) CR-hvKP було виділено в 2020 році, що узгоджується з тенденцією до зростання CR-hvKP, про яку повідомляється в літературі.Оскільки Zhang et al.вперше описаний CR-hvKP у 2015 році10, повідомляється про все більше літератури про CR-hvKP17-20, переважно в Азіатсько-Тихоокеанському регіоні, особливо в Китаї.CR-hvKP — супербактерія з супервірулентністю та стійкістю до багатьох лікарських засобів.Це шкідливо для здоров'я людей і має високу смертність.Тому слід звернути увагу та вжити заходів щодо запобігання його поширенню.
Аналіз антибіотикорезистентності 16 ізолятів CR-hvKP показав високий рівень антибіотикорезистентності.Усі ізоляти були оброблені ампіциліном, ампіциліном/сульбактамом, цефоперазоном/сульбактамом, піперациліном/тазобактамом, цефазоліном, цефуроксимом, цефтазидимом, цефтріаксоном, цефепімом, цефокситином, іміпенемом і меропенемом, стійкі.Триметоприм-сульфаметоксазол мав найнижчий рівень резистентності (43,8%), далі йшли амікацин (62,5%), гентаміцин (68,8%) і ципрофлоксацин (87,5%).Рівень резистентності CR-hmkp, досліджений Lingling Zhan та іншими, подібний до цього дослідження [12].Пацієнти, інфіковані CR-hvKP, мають багато основних захворювань, низький імунітет і слабку здатність до самостійної стерилізації.Тому дуже важливо своєчасне лікування за результатами тесту на антимікробну чутливість.При необхідності інфіковане місце можна виявити та обробити за допомогою дренування, санації та інших методів.
39 ізолятів CR-hmKP були розділені на дві групи відповідно до довжини липкої нитки.Серед них 20 ізолятів CR-hmKP з довжиною в’язкої нитки ≤ 25 мм були розділені в одну групу, а 19 ізолятів CR-hmKP з довжиною в’язкої нитки> 25 мм були розділені в іншу групу.Порівнюючи позитивні рівні генів вірулентності CR-hmKP між двома групами, не було статистично значущої різниці в позитивних показниках генів вірулентності між двома групами.Дослідження Lin Ze та ін.показали, що позитивна швидкість генів вірулентності Klebsiella pneumoniae була значно вищою, ніж у класичної Klebsiella pneumoniae.21 Однак залишається неясним, чи позитивна швидкість генів вірулентності позитивно корелює з довжиною липкого ланцюга.Інші дослідження показали, що класична Klebsiella pneumoniae також може бути високовірулентною Klebsiella pneumoniae з вищим позитивним відсотком генів вірулентності.22 Це дослідження виявило, що позитивний показник гена вірулентності CR-hmKP не корелює позитивно з довжиною слизу.Рядок (або не збільшується разом із довжиною липкого рядка).
Відбитки пальців ERIC ПЛР у цьому дослідженні є поліморфними, і немає клінічного перехресного переходу між пацієнтами, тому 16 пацієнтів з інфекцією CR-hvKP є спорадичними випадками.У минулому більшість інфекцій, спричинених CR-hvKP, повідомлялося як окремі або спорадичні випадки 23,24, а невеликі спалахи CR-hvKP зустрічаються в літературі рідко.11,25 ST11 є найпоширенішим ST11 в ізолятах CRKP та CR-hvKP у Китаї.26,27 Хоча ST11 CR-hvKP становив 87,5% (14/16) із 16 ізолятів CR-hvKP у цьому дослідженні, не можна припускати, що 14 штамів ST11 CR-hvKP походять від одного клону, тому ERIC ПЛР-відбитки необхідно.Аналіз гомології.
У цьому дослідженні всі 16 пацієнтів, інфікованих CR-hvKP, пройшли інвазивну операцію.Згідно з повідомленнями, летальний спалах вентиляційної пневмонії, спричиненої CR-hvKP11, свідчить про те, що інвазивні процедури можуть збільшити ризик інфікування CR-hvKP.Водночас 16 пацієнтів, інфікованих CR-hvKP, мають супутні захворювання, серед яких найчастіше зустрічаються цереброваскулярні захворювання.Попереднє дослідження показало, що цереброваскулярне захворювання є значним незалежним фактором ризику інфекції CR-hvKP.28 Причиною такого явища може бути ослаблений імунітет хворих на цереброваскулярні захворювання, патогенні бактерії неможливо виключити самостійно, а покладатися лише на їх бактерицидну дію.У довгостроковій перспективі антибіотики призведуть до комбінації резистентності до багатьох лікарських засобів і гіпервірулентності.Серед 16 пацієнтів 9 померли, а летальність склала 56,3% (9/16).Рівень смертності вище 10,12 у попередніх дослідженнях і нижчий ніж 11,21 у попередніх дослідженнях.Середній вік 16 пацієнтів становив 83,1±10,5 років, що вказує на те, що літні люди більш сприйнятливі до CR-hvKP.Попередні дослідження показали, що молоді люди більш сприйнятливі до інфекції.Вірулентність Klebsiella pneumoniae.29 Однак інші дослідження показали, що літні люди чутливі до високовірулентної Klebsiella pneumoniae 24, 28.Це дослідження узгоджується з цим.
Серед 16 штамів CR-hvKP, крім одного ST23 CR-hvKP і одного ST86 CR-hvKP, інші 14 штамів є ST11 CR-hvKP.Капсульний серотип, що відповідає ST23 CR-hvKP, — K1, а відповідний капсульний серотип ST86 CR-HVKP — K2, подібно до попередніх досліджень.30-32 Пацієнти, інфіковані ST23 (K1) CR-hvKP або ST86 (K2) CR-hvKP, померли, і рівень смертності (100%) був значно вищим, ніж у пацієнтів, інфікованих ST11 CR-hvKP (50%).Як показано на малюнку 1, позитивна частота штамів ST23 (K1) або ST86 (K2) генів, пов’язаних з вірулентністю, вища, ніж у штамів ST11 (K64).Смертність може бути пов'язана з позитивним відсотком генів, пов'язаних з вірулентністю.У цьому дослідженні всі 16 штамів CR-hvKP несуть ген карбапенемази blaKPC-2 і ген β-лактамази розширеного спектру дії blaSHV.blaKPC-2 є найпоширенішим геном карбапенемази в CR-hvKP в Китаї.33 У дослідженні Чжао та ін. 25blaSHV є геном β-лактамази розширеного спектру дії з найвищим позитивним показником.Гени вірулентності entB, fimH, rmpA2, iutA та iucA присутні у всіх 16 ізолятах CR-hvKP, за якими йдуть mrkD (n=14), rmpA (n=13), анаеробіцин (n=2), allS (n= 1), що подібне до попереднього дослідження.34 Деякі дослідження показали, що rmpA і rmpA2 (модулятори генів фенотипу слизу) можуть сприяти секреції капсульних полісахаридів, що призводить до гіпермукоїдних фенотипів і підвищення вірулентності.35 Аеробактерини кодуються геном iucABCD, а їхні гомологічні рецептори кодуються геном iutA, тому вони мають вищий рівень вірулентності в аналізі інфекції G. mellonella.allS є маркером K1-ST23, а не в pLVPK, pLVPK є плазмідою вірулентності з супервірулентного типу K2.allS є активатором транскрипції типу HTH.Відомо, що ці гени вірулентності сприяють вірулентності та відповідають за колонізацію, інвазію та патогенність.36
Це дослідження описує поширеність і молекулярну епідеміологію CR-hvKP в Шанхаї, Китай.Хоча інфекція, спричинена CR-hvKP, є спорадичною, з кожним роком вона зростає.Результати підтверджують попередні дослідження та показують, що ST11 CR-hvKP є найпопулярнішим CR-hvKP у Китаї.ST23 і ST86 CR-hvKP показали вищу вірулентність, ніж ST11 CR-hvKP, хоча обидва вони є високовірулентними Klebsiella pneumoniae.Зі збільшенням відсотка високовірулентних Klebsiella pneumoniae рівень резистентності Klebsiella pneumoniae може знизитися, що призведе до сліпого оптимізму в клінічній практиці.Тому необхідно вивчити вірулентність і лікарську стійкість Klebsiella pneumoniae.
Це дослідження було схвалено Комітетом з медичної етики Шанхайської п’ятої народної лікарні (№ 104, 2020).Клінічні зразки є частиною звичайних лабораторних процедур у лікарні.
Дякуємо всьому персоналу Центральної лабораторії Шанхайської п’ятої народної лікарні за технічне керівництво цим дослідженням.
Ця робота була підтримана Фондом природничих наук району Мінханг, Шанхай (номер схвалення: 2020MHZ039).
1. Навон-Венеція С., Кондратьєва К., Караттолі А. Klebsiella pneumoniae: головне глобальне джерело та човник стійкості до антибіотиків.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J та ін. Первинний остеомієліт, спричинений високою токсичністю.Ланцет заражений Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Шон А.С., Баджва Р.П.С., Руссо Т.А.Висока вірулентність (супер слиз).Вірулентність Klebsiella pneumoniae.2014 рік;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Продовжуйте напад із сильним захистом.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C та ін.Нові гени вірулентності Klebsiella pneumoniae, що викликають первинний абсцес печінки та метастатичні ускладнення сепсису.J Exp Med.2004; 199 (5): 697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT та ін. Ідентифікація J Clin Microbiol, біомаркера, який використовується для відмінності високовірулентної Klebsiella pneumoniae від класичної Klebsiella pneumoniae.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Абсцес печінки, викликаний Klebsiella pneumoniae, пов’язаний з інфекційним ендофтальмітом.Арх лікар-інтерн.1986; 146 (10): 1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Метастатичний септичний ендофтальміт при гнійному абсцесі печінки.J Клінічна гастроентерологія.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Го Янь, Ван Шунь, Чжань Лі та ін. Мікробіологічні та клінічні характеристики високомуцинозних ізолятів Klebsiella pneumoniae, пов’язаних з інвазивними інфекціями в Китаї.Попередні клітини заражаються мікроорганізмами.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei та ін. Поява високовірулентного штаму стійкої до карбапенему Klebsiella pneumoniae при клінічних інфекціях у Китаї [J].J інфекція.2015 рік;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong та ін. Смертельний спалах ST11 стійкої до карбапенему високовірулентної Klebsiella пневмонії в китайській лікарні: молекулярне епідеміологічне дослідження.Ланцет заражений Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan та ін.Спалах резистентного до карбапенему штаму ST11 гіпермукоїду Klebsiella pneumoniae у лікарні третього рівня в Китаї.Попередні клітини заражаються мікроорганізмами.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S та ін. Спектр вірулентності Klebsiella pneumoniae і модель чутливості до препарату, виділена з різних клінічних зразків [J].Патофізіологія.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S та ін. ПЛР-характеристика та типування Klebsiella pneumoniae з використанням специфічності капсульного типу, змінної кількості тандемних повторів і цілей гена вірулентності [J].J Med Microbiology.2010 рік;59 (Розділ 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB та ін. Секвенування гена Wzi, швидкий метод визначення типу капсули Klebsiella [J].J Клінічна мікробіологія.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P та ін. Штами E. coli, виділені з різних зразків фекалій тварин, генотипування ентеробактерій за допомогою консенсусної полімеразної ланцюгової реакції (ERIC-PCR)[J].Іран J Pathol.2017 рік;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506
Час публікації: 15 липня 2021 р