Javascript зараз вимкнено у вашому браузері.Якщо javascript вимкнено, деякі функції цього сайту не працюватимуть.
Зареєструйте ваші конкретні дані та конкретні препарати, які вас цікавлять, і ми зіставимо надану вами інформацію зі статтями в нашій великій базі даних і своєчасно надішлемо вам PDF-копію електронною поштою.
Zhao Heng, 1,* Zhang Lidan, 2,* Liu Lifang, 1 Li Chunqing, 3 Song Weili, 3 Peng Yongyang, 1 Zhang Yunliang, 1 Li Dan 41 Ендокринологічна лабораторія, Перша центральна лікарня Баодіна, Баодін, провінція Хебей, 071000;2 Перше відділення ядерної медицини Баодіна, Центральна лікарня, Баодін, Хебей 071000;3 Амбулаторне відділення першої центральної лікарні Баодін, Баодін, провінція Хебей, 071000;4 Відділення офтальмології, афілійована лікарня Університету Хебей, Баодін, Хебей, 071000 *Ці автори внесли рівний внесок у цю роботу.Автор для кореспонденції: Лі Дан, відділення офтальмології, Лікарня університету Хебей, Баодін, Хебей, 071000 Тел. +86 189 31251885 Факс +86 031 25981539 Електронна пошта [email protected] Ендокринологічна лабораторія Чжана Юньляна, Перша центральна лікарня Баодін, Баодін, провінція Хебей 071000 Народна Республіка Китай Тел. +86 151620373737373737375axe Email protected ] Мета: це дослідження має на меті описати рівні глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), D-димеру (DD) і фібриногену (FIB) при різних типах діабетичної ретинопатії (DR).Метод. Було відібрано 61 хворого на цукровий діабет, які проходили лікування в нашому відділенні з листопада 2017 року по травень 2019 року.За результатами немідріатичної фотографії очного дна та ангіографії очного дна пацієнти були розподілені на три групи, а саме групу без ДР (NDR) (n=23), групу з непроліферативною DR (NPDR) (n=17) та проліферативну групу. DR (PDR) група (n=21).Сюди також входить контрольна група з 20 осіб, у яких тест на діабет дав негативний результат.Виміряйте та порівняйте рівні HbA1c, DD та FIB відповідно.Результати: середні значення HbA1c становили 6,8% (5,2%, 7,7%), 7,4% (5,8%, 9,0%) і 8,5% (6,3%), 9,7%) у групах NDR, NPDR і PDR відповідно .Контрольне значення становило 4,9% (4,1%, 5,8%).Ці результати свідчать про наявність значних статистичних відмінностей між групами.У групах NDR, NPDR та PDR середні значення DD становили 0,39 ± 0,21 мг/л, 1,06 ± 0,54 мг/л та 1,39 ± 0,59 мг/л відповідно.Результат контрольної групи становив 0,36 ± 0,17 мг/л.Значення групи NPDR та групи PDR були значно вищими, ніж у групі NDR та контрольній групі, а значення групи PDR було значно вищим, ніж у групі NPDR, що вказує на те, що різниця між групами була значною. (P<0,001).Середні значення FIB у групах NDR, NPDR та PDR становили 3,07 ± 0,42 г/л, 4,38 ± 0,54 г/л та 4,46 ± 1,09 г/л відповідно.Результат контрольної групи становив 2,97 ± 0,67 г/л.Різниця між групами була статистично значущою (P <0,05).Висновок: рівні HbA1c, DD і FIB у групі PDR були значно вищими, ніж у групі NPDR.Ключові слова: глікозильований гемоглобін, HbA1c, D-димер, DD, фібриноген, FIB, діабетична ретинопатія, ДР, мікроангіопатія
Цукровий діабет (ЦД) останнім часом став множинним захворюванням, і його ускладнення можуть спричиняти численні системні захворювання, серед яких мікроангіопатія є основною причиною смерті хворих на діабет.1 Глікований гемоглобін (HbA1c) є основним маркером контролю рівня глюкози в крові, який в основному відображає середній рівень глюкози в крові пацієнтів у перші два-три місяці, і став міжнародно визнаним золотим стандартом для довгострокового моніторингу рівня глюкози в крові при діабеті. .У тесті коагуляційної функції D-димер (DD) може конкретно відображати вторинний гіперфібриноліз і гіперкоагуляцію в організмі, як чутливий індикатор тромбозу.Концентрація фібриногену (FIB) може вказувати на передтромботичний стан в організмі.Існуючі дослідження показали, що моніторинг коагуляційної функції та HbA1c пацієнтів із ЦД відіграє важливу роль у оцінці прогресування ускладнень захворювання, 2,3 особливо мікроангіопатії.4 Діабетична ретинопатія (ДР) є одним із найпоширеніших мікросудинних ускладнень і основною причиною діабетичної сліпоти.Переваги вищевказаних трьох типів обстежень полягають у тому, що вони прості в експлуатації та широко популярні в клінічних умовах.У цьому дослідженні спостерігаються значення HbA1c, DD і FIB у пацієнтів з різними ступенями DR і порівнюються з результатами пацієнтів без DR і фізикологів, щоб дослідити значення HbA1c, DD. і FIB.Тестування FIB використовується для моніторингу виникнення та розвитку ДР.
У цьому дослідженні було відібрано 61 пацієнта з цукровим діабетом (122 ока), які проходили лікування в амбулаторному відділенні першої центральної лікарні Баодіна з листопада 2017 року по травень 2019 року. Критеріями включення пацієнтів є: пацієнти з цукровим діабетом, діагностовані згідно з «Рекомендаціями щодо профілактики та лікування діабету типу 2 Діабет у Китаї (2017)», а здорові суб’єкти фізичного обстеження на діабет виключаються.Критерії виключення такі: (1) вагітні пацієнтки;(2) пацієнти з переддіабетом;(3) пацієнти віком до 14 років;(4) існують спеціальні лікарські ефекти, такі як недавнє застосування глюкокортикоїдів.Відповідно до їхньої фотографії очного дна без мідріату та результатів флюоресцеїнової ангіографії очного дна, учасники були розділені на наступні три групи: Група без DR (NDR) включала 23 пацієнтів (46 очей), 11 чоловіків, 12 жінок і віком 43 роки. 76 років.Років, середній вік 61,78±6,28 років;група непроліферативної ДР (NPDR), 17 випадків (34 ока), 10 чоловіків і 7 жінок, 47-70 років, середній вік 60,89±4,27 років;проліферативна ДР (Був 21 випадок (42 очі) у групі PDR, включаючи 9 чоловіків і 12 жінок, віком 51-73 роки, із середнім віком 62,24±7,91 року. Загалом 20 осіб (40 очей) у контрольна група була негативною щодо цукрового діабету, в тому числі 8 чоловіків та 12 жінок, віком 50-75 років, середній вік 64,54±3,11 р. Усі пацієнти не мали ускладнених макросудинних захворювань, таких як ішемічна хвороба серця та інфаркт мозку, а також недавніх травм, операції, інфекції, злоякісні пухлини або інші загальні органічні захворювання були виключені.Усі учасники надали письмову інформовану згоду на участь у дослідженні.
Пацієнти з ДР відповідають діагностичним критеріям, виданим офтальмологічним відділом відділення офтальмології та Китайською медичною асоціацією.5 Ми використовували немідріатичну камеру очного дна (Canon CR-2, Токіо, Японія) для запису заднього полюса очного дна пацієнта.І зробив фотографію очного дна під кутом 30°–45°.Добре підготовлений офтальмолог надав письмовий звіт про діагноз на основі зображень.У випадку DR використовуйте Heidelberg Retinal Angiography-2 (HRA-2) (Heidelberg Engineering Company, Німеччина) для ангіографії очного дна, а також використовуйте семипольове дослідження раннього лікування діабетичної ретинопатії (ETDRS) флюоресцеїнову ангіографію (FA), щоб підтвердити NPDR або PDR.Відповідно до того, чи була в учасників неоваскуляризація сітківки, учасники були розділені на групи NPDR і PDR.Пацієнти з цукровим діабетом без ДР були позначені як група НДР;пацієнти з негативним результатом тесту на діабет розглядалися як контрольна група.
Вранці було зібрано 1,8 мл венозної крові натще і поміщено в антикоагулянтну пробірку.Через 2 години центрифугуйте протягом 20 хвилин, щоб визначити рівень HbA1c.
Вранці відбирали 1,8 мл венозної крові натще, вводили в антикоагулянтну пробірку і центрифугували 10 хв.Потім супернатант використовували для виявлення DD і FIB.
Виявлення HbA1c здійснюється за допомогою автоматичного біохімічного аналізатора Beckman AU5821 і супровідних реагентів.Граничне значення діабету>6,20%, нормальне значення становить 3,00%~6,20%.
Тести DD і FIB проводили з використанням автоматичного коагуляційного аналізатора STA Compact Max® (Stago, Франція) і допоміжних реагентів.Позитивними контрольними значеннями є DD> 0,5 мг/л і FIB> 4 г/л, тоді як нормальними значеннями є DD ≤ 0,5 мг/л і FIB 2-4 г/л.
Для обробки результатів використовується програма SPSS Statistics (v.11.5);дані виражені як середнє ± стандартне відхилення (±s).На основі перевірки нормальності наведені вище дані відповідають нормальному розподілу.Односторонній дисперсійний аналіз проводили для чотирьох груп HbA1c, DD і FIB.Крім того, порівнювалися статистично значущі рівні DD і FIB;P <0,05 вказує на те, що різниця статистично значуща.
Вік суб’єктів у групі NDR, групі NPDR, групі PDR та контрольній групі становив відповідно 61,78±6,28, 60,89±4,27, 62,24±7,91 та 64,54±3,11 року.Вік був нормально розподілений після тесту нормального розподілу.Односторонній дисперсійний аналіз показав, що різниця не була статистично значущою (P=0,157) (Таблиця 1).
Таблиця 1 Порівняння базових клінічних та офтальмологічних характеристик між контрольною групою та групами NDR, NPDR та PDR
Середній рівень HbA1c у групі NDR, групі NPDR, групі PDR та контрольній групі становив 6,58±0,95%, 7,45±1,21%, 8,04±1,81% та 4,53±0,41% відповідно.HbA1c цих чотирьох груп розподіляється нормально і перевіряється за нормальним розподілом.Використовуючи однофакторний дисперсійний аналіз, різниця була статистично значущою (P<0,001) (Таблиця 2).Подальші порівняння між чотирма групами показали значні відмінності між групами (P<0,05) (Таблиця 3).
Середні значення DD у групі NDR, NPDR, PDR та контрольній групі становили 0,39±0,21 мг/л, 1,06±0,54 мг/л, 1,39±0,59 мг/л та 0,36±0,17 мг/л, відповідно.Усі DD нормально розподіляються та перевіряються нормальним розподілом.Використовуючи однофакторний дисперсійний аналіз, різниця була статистично значущою (P<0,001) (Таблиця 2).Завдяки подальшому порівнянню чотирьох груп результати показують, що значення групи NPDR і групи PDR значно вищі, ніж у групі NDR і контрольної групи, а значення групи PDR значно вище, ніж у групі NPDR , що вказує на достовірність різниці між групами (P<0,05).Однак різниця між групою NDR і контрольною групою не була статистично значущою (P>0,05) (табл. 3).
Середній FIB групи NDR, групи NPDR, групи PDR та контрольної групи становив 3,07±0,42 г/л, 4,38±0,54 г/л, 4,46±1,09 г/л та 2,97±0,67 г/л відповідно.FIB цих чотирьох груп показує нормальний розподіл із перевіркою нормального розподілу.Використовуючи однофакторний дисперсійний аналіз, різниця була статистично значущою (P<0,001) (Таблиця 2).Подальше порівняння між чотирма групами показало, що значення групи NPDR і групи PDR були значно вищими, ніж значення групи NDR і контрольної групи, що вказує на те, що відмінності між групами були значущими (P<0,05).Однак не було істотної різниці між групою NPDR і PDR, а також NDR і контрольною групою (P>0,05) (табл. 3).
За останні роки захворюваність на цукровий діабет з кожним роком зростає, зросла також захворюваність на ДР.DR на даний момент є найпоширенішою причиною сліпоти.6 Серйозні коливання рівня глюкози (ГК)/цукру в крові можуть спричинити стан гіперкоагуляції крові, що призводить до ряду судинних ускладнень.7 Таким чином, дослідники в Китаї та інших місцях дуже зацікавлені в моніторингу рівня ГК і статусу згортання крові у хворих на цукровий діабет із розвитком ДР.
Коли гемоглобін в еритроцитах поєднується з цукром у крові, утворюється глікозильований гемоглобін, який зазвичай відображає контроль рівня цукру в крові пацієнта протягом перших 8-12 тижнів.Виробництво HbA1c відбувається повільно, але після завершення його нелегко розщепити;отже, його наявність допомагає контролювати рівень глюкози в крові при діабеті.8 Тривала гіперглікемія може спричинити незворотні судинні зміни, але HbAlc все ще є хорошим показником рівня глюкози в крові у хворих на діабет.9 Рівень HbAlc не тільки відображає вміст цукру в крові, але також тісно пов’язаний з рівнем цукру в крові.Це пов’язано з діабетичними ускладненнями, такими як мікросудинні та макросудинні захворювання.10 У цьому дослідженні порівнювали HbAlc пацієнтів з різними типами ДР.Результати показали, що значення групи NPDR та групи PDR були значно вищими, ніж у групі NDR та контрольній групі, а значення групи PDR було значно вищим, ніж у групі NPDR.Недавні дослідження показали, що коли рівень HbA1c продовжує зростати, це впливає на здатність гемоглобіну зв’язувати та переносити кисень, тим самим впливаючи на функцію сітківки.11 Підвищення рівня HbA1c пов’язане з підвищеним ризиком діабетичних ускладнень, 12 а зниження рівня HbA1c може знизити ризик ДР.13 An et al.14 виявили, що рівень HbA1c пацієнтів з ДР був значно вищим, ніж у пацієнтів з НДР.У пацієнтів з ДР, особливо пацієнтів з ПДР, рівні ГК і HbA1c відносно високі, і в міру підвищення рівня ГК і HbA1c ступінь порушення зору у пацієнтів зростає.15 Наведене вище дослідження узгоджується з нашими результатами.Однак на рівні HbA1c впливають такі фактори, як анемія, тривалість життя гемоглобіну, вік, вагітність, расова приналежність тощо, і вони не можуть відображати швидкі зміни рівня глюкози в крові за короткий проміжок часу та мають «ефект затримки».Тому деякі вчені вважають, що його еталонне значення має обмеження.16
Патологічними ознаками ДР є неоваскуляризація сітківки та пошкодження гематоретинального бар’єру;однак механізм того, як діабет викликає розвиток ДР, є складним.В даний час вважається, що функціональне пошкодження гладком'язових і ендотеліальних клітин і аномальна фібринолітична функція капілярів сітківки є двома основними патологічними причинами хворих на діабетичну ретинопатію.17 Зміна коагуляційної функції може бути важливим показником для визначення ретинопатії.Прогресування діабетичної мікроангіопатії.Водночас ДД є специфічним продуктом розпаду фібринолітичного ферменту до зшитого фібрину, який дозволяє швидко, просто та економічно ефективно визначати концентрацію ДД у плазмі.Виходячи з цих та інших переваг, зазвичай проводиться тестування DD.Це дослідження показало, що група NPDR і група PDR були значно вищими, ніж група NDR і контрольна група, порівнюючи середнє значення DD, а група PDR була значно вищою, ніж група NPDR.Інше китайське дослідження показує, що коагуляційна функція хворих на діабет спочатку не зміниться;однак, якщо у пацієнта є захворювання мікросудин, коагуляційна функція значно зміниться.4 Зі збільшенням ступеня деградації DR рівень DD поступово підвищується і досягає піку у пацієнтів з PDR.18 Цей висновок узгоджується з результатами поточного дослідження.
Фібриноген є індикатором стану гіперкоагуляції та зниження фібринолітичної активності, і його підвищений рівень серйозно вплине на згортання крові та гемореологію.Це речовина-попередник тромбозу, а FIB у крові хворих на цукровий діабет є важливою основою для формування стану гіперкоагуляції в діабетичній плазмі.Порівняння середніх значень FIB в цьому дослідженні показує, що значення груп NPDR і PDR значно вищі за значення NDR і контрольних груп.Інше дослідження показало, що рівень FIB у пацієнтів з DR значно вищий, ніж у пацієнтів з NDR, що вказує на те, що підвищення рівня FIB має певний вплив на виникнення та розвиток DR і може прискорити його прогрес;однак конкретні механізми, задіяні в цьому процесі, ще не завершені.ясно.19,20
Наведені вище результати узгоджуються з даними цього дослідження.Крім того, відповідні дослідження показали, що комбіноване виявлення DD і FIB може відстежувати та спостерігати за змінами в стані гіперкоагуляції організму та гемореології, що сприяє ранній діагностиці, лікуванню та прогнозу діабету 2 типу з діабетом.Мікроангіопатія 21
Слід зазначити, що в поточному дослідженні є кілька обмежень, які можуть вплинути на результати.Оскільки це міждисциплінарне дослідження, кількість пацієнтів, які бажають пройти як офтальмологічне дослідження, так і аналіз крові протягом періоду дослідження, обмежена.Крім того, деяким пацієнтам, які потребують флюоресцеїнової ангіографії очного дна, необхідно контролювати артеріальний тиск і перед обстеженням мати алергію в анамнезі.Відмова від подальшої перевірки призвела до втрати учасників.Тому розмір вибірки невеликий.Ми продовжуватимемо розширювати розмір вибірки спостереження в майбутніх дослідженнях.Крім того, очні огляди проводяться лише як якісні групи;не проводяться додаткові кількісні дослідження, такі як оптична когерентна томографія вимірювання товщини макули або тести зору.Нарешті, це дослідження є перехресним спостереженням і не може відображати зміни в процесі захворювання;майбутні дослідження потребують подальших динамічних спостережень.
Таким чином, існують суттєві відмінності в рівнях крові HbA1c, DD і FIB у пацієнтів з різними ступенями ЦД.Рівні в крові груп NPDR і PDR були значно вищими, ніж групи NDR і евглікемії.Таким чином, у діагностиці та лікуванні пацієнтів з цукровим діабетом комбіноване виявлення HbA1c, DD і FIB може підвищити швидкість виявлення раннього мікросудинного ураження у пацієнтів з цукровим діабетом, полегшити оцінку ризику мікросудинних ускладнень і допомогти в ранній діагностиці діабету. з ретинопатією.
Це дослідження було схвалено Комітетом з етики афілійованої лікарні Університету Хебей (номер схвалення: 2019063) і проведено відповідно до Гельсінської декларації.Від усіх учасників було отримано письмову інформовану згоду.
1. Aryan Z, Ghajar A, Faghihi-kashani S та ін. Вихідний високочутливий С-реактивний білок може передбачити макро- та мікросудинні ускладнення діабету 2 типу: популяційне дослідження.Метадані Ann Nutr.2018;72(4):287–295.doi:10.1159/000488537
2. Дікшит С. Продукти розпаду фібриногену і пародонтит: розшифровка зв'язку.J Клініко-діагностичне дослідження.2015 рік;9(12): ZCl0-12.
3. Matuleviciene-Anangen V, Rosengren A, Svensson AM та ін. Контроль рівня глюкози та надмірний ризик серйозних коронарних подій у пацієнтів з діабетом 1 типу.серце.2017; 103 (21): 1687-1695.
4. Zhang Jie, Shuxia H. Значення глікозильованого гемоглобіну та моніторингу коагуляції у визначенні прогресування діабету.J Ningxia Medical University 2016;38(11):1333–1335.
5. Офтальмологічна група Китайської медичної асоціації.Клінічні рекомендації з лікування діабетичної ретинопатії в Китаї (2014) [J].Китайський журнал янкі.2014;50(11):851-865.
6. Ogurtsova K, Da RFJ, Huang Y та ін. IDF Diabetes Atlas: Глобальні оцінки поширеності діабету в 2015 і 2040 роках. Дослідження діабету та клінічна практика.2017; 128: 40-50.
7. Лю Мін, Ао Лі, Ху Х та ін. Вплив коливань рівня глюкози в крові, рівня С-пептиду та звичайних факторів ризику на товщину інтими-медіа сонної артерії у китайських пацієнтів з діабетом 2 типу Хань [J].Eur J Med Res.2019; 24 (1): 13.
8. Ерем С, Хачіхасаноглу А, Челік С та ін. твердіння.Повторне вивільнення та фібринолітичні параметри у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу з ускладненнями судинного діабету та без них.Князь лікарської практики.2005;14(1):22-30.
9. Catalani E, Cervia D. Діабетична ретинопатія: гомеостаз гангліозних клітин сітківки.Ресурси регенерації нервів.2020 рік;15(7): 1253–1254.
10. Wang SY, Andrews CA, Herman WH та ін. Захворюваність і фактори ризику діабетичної ретинопатії у підлітків з діабетом 1 або 2 типу в Сполучених Штатах.офтальмології.2017;124(4):424–430.
11. Jorgensen CM, Hardarson SH, Bek T. Насичення киснем кровоносних судин сітківки у пацієнтів з діабетом залежить від тяжкості та типу ретинопатії, що загрожує зору.Новини офтальмології.2014;92(1):34-39.
12. Lind M, Pivodic A, Svensson AM та ін. Рівень HbA1c як фактор ризику ретинопатії та нефропатії у дітей і дорослих із діабетом 1 типу: когортне дослідження на основі населення Швеції.BMJ.2019;366:l4894.
13. Calderon GD, Juarez OH, Hernandez GE та ін. Окислювальний стрес і діабетична ретинопатія: розвиток і лікування.око.2017 рік;10(47): 963–967.
14. Jingsi A, Lu L, An G та ін.Фактори ризику діабетичної ретинопатії з діабетичною стопою.Китайський журнал геронтології.2019;8(39):3916–3920.
15. Wang Y, Cui Li, Song Y. Рівні глюкози в крові та глікозильованого гемоглобіну у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та їх кореляція зі ступенем порушення зору.J PLA Med.2019;31(12):73-76.
16. Yazdanpanah S, Rabiee M, Tahriri M та ін. Оцінка глікованого альбуміну (GA) і співвідношення GA/HbA1c для діагностики діабету та контролю рівня глюкози в крові: комплексний огляд.Crit Rev Clin Lab Sci.2017;54(4):219-232.
17. Соррентіно Ф. С., Маттеїні С., Боніфацці С., Себастіані А., Пармеджані Ф. Діабетична ретинопатія та ендотелінова система: мікроангіопатія та ендотеліальна дисфункція.Око (Лондон).2018;32(7):1157–1163.
18. Yang A, Zheng H, Liu H. Зміни рівнів PAI-1 і D-димеру в плазмі у пацієнтів з діабетичною ретинопатією та їх значення.Шаньдун І Яо.2011;51(38):89-90.
19. Fu G, Xu B, Hou J, Zhang M. Аналіз функції коагуляції у пацієнтів з діабетом 2 типу та ретинопатією.Лабораторія медицини клінічної.2015 рік;7: 885-887.
20. Tomic M, Ljubic S, Kastelan S та ін. Запалення, порушення гемостазу та ожиріння: можуть бути пов'язані з патогенезом діабетичної діабетичної ретинопатії 2 типу.Медіаторне запалення.2013 рік;2013: 818671.
21. Hua L, Sijiang L, Feng Z, Shuxin Y. Застосування комбінованого виявлення глікозильованого гемоглобіну A1c, D-димеру та фібриногену в діагностиці мікроангіопатії у пацієнтів з діабетом 2 типу.Int J Lab Med.2013;34(11):1382–1383.
Ця робота опублікована та ліцензована Dove Medical Press Limited.Повні умови цієї ліцензії доступні на https://www.dovepress.com/terms.php і включають ліцензію Creative Commons Attribution-Non-commercial (unported, v3.0).Отримавши доступ до роботи, ви тим самим приймаєте умови.Використання роботи в некомерційних цілях дозволяється без будь-якого додаткового дозволу від Dove Medical Press Limited за умови, що робота має відповідне посилання.Щоб отримати дозвіл на використання цієї роботи в комерційних цілях, зверніться до параграфів 4.2 і 5 наших умов.
Зв’яжіться з нами• Політика конфіденційності• Асоціації та партнери• Відгуки• Правила та умови• Рекомендуйте цей сайт• Вгору
© Copyright 2021 • Dove Press Ltd • Розробка програмного забезпечення maffey.com • Веб-дизайн Adhesion
Погляди, висловлені в усіх опублікованих тут статтях, належать конкретним авторам і не обов’язково відображають погляди компанії Dove Medical Press Ltd або будь-кого з її співробітників.
Dove Medical Press є частиною Taylor & Francis Group, академічного видавничого відділу Informa PLC.Авторське право 2017 Informa PLC.всі права захищені.Цей веб-сайт належить і управляється Informa PLC («Informa»), а його юридична адреса: 5 Howick Place, London SW1P 1WG.Зареєстрований в Англії та Уельсі.Номер 3099067. Група ПДВ Великобританії: GB 365 4626 36
Час публікації: 21 червня 2021 р